淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)
淀粉样斑块是阿尔兹海默症的一个标志。Aβ是由β和γ分泌酶异常加工淀粉样前体蛋白(APP)产生的肽片段,是这些斑块的主要成分。该肽与其他Aβ分子结合并形成寡聚体。
在Aβ大量产生的疾病条件下,逐渐丧失可溶性,积累形成更大规模的聚集体,最终形成淀粉样斑块。不同聚集状态的 Aβ 聚集体会呈现独特构象,针对这些特异性构象开发的聚集体偏好抗体,为人类疾病及动物模型中 Aβ 的检测与评估提供了重要工具。
淀粉样斑块胞外沉积物通常作为阿尔兹海默症的生物标志物。这些斑块主要是由Aβ组成,而Aβ是由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在β和γ-分泌酶异常加工产生的多肽。老年斑的主要组成蛋白是β-淀粉样多肽(β-Amyloid,Aβ)40和42。因为两个额外的氨基酸会增加剪接错误和聚合度,因此Aβ42比Aβ40更容易发生聚集。阿尔茨海默症的早期病理特征表现为脑脊液中 Aβ42 单独出现(无 Aβ40);进入疾病晚期后,Aβ40 开始出现,尤其是在成熟老年斑的中心部分出现。
