细胞外囊泡（EVs）在疾病诊断和治疗中的应用日益增多。其中，红细胞来源的细胞外囊泡（RBC-EVs）因其来源丰富且基因转移风险低（RBC-EVs缺乏核DNA和线粒体DNA）而备受关注。

在此，文章首次通过蛋白质组学分析揭示了膜蛋白溶质载体家族4成员1（SLC4A1）在RBC-EVs中的高表达水平。随后，文章从噬菌体展示文库筛选中鉴定出几种与SLC4A1胞外域（SLC4A1-EC）具有高亲和力的结合肽。通过表面等离子体共振分析和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE），文章在体外评估了SLC4A1-EC与三种肽（XRB2、XRE4和XRH7）的高亲和力。通过LigPlot+分析进一步预测了SLC4A1-EC与多肽的结合位点，结果表明这三种多肽能够与SLC4A1-EC的部分疏水残基结合。通过流式细胞术和荧光成像进一步验证了锚定肽与RBC-EVs的结合效率。

总之，文章成功筛选出了三种特定的红细胞外泌体靶向肽，这些肽有可能用于从血清样本中分离红细胞来源的外泌体。更重要的是，这种肽可以与靶向肽偶联，以修饰红细胞外泌体用于药物递送。文章的工作将为优化红细胞外泌体的功能提供一种可行的方法。

名称：XRB2

单字母 H2N-MSMSSIL-OH

多字母 H2N-Met-Ser-Met-Ser-Ser-Ile-Leu-OH

氨基酸个数 7

分子式 C31H57N7O11S2

平均分子量(MW) 767.95

名称：XRE4

单字母 H2N-FASPFYT-OH

多字母 H2N-Phe-Ala-Ser-Pro-Phe-Tyr-Thr-OH

氨基酸个数 7

分子式 C42H53N7O11

平均分子量(MW) 831.91

名称：XRH7

单字母 H2N-FQVTGPLTQWGH-OH

多字母 H2N-Phe-Gln-Val-Thr-Gly-Pro-Leu-Thr-Gln-Trp-Gly-His-OH

氨基酸个数 12

分子式 C64H91N17O17

平均分子量(MW) 1370.51

参考文献：doi.org/10.1021/acsomega.3c06527