《Bioorganic Chemistry》Volume 178, 15 August 2026, 109960

Nonapeptide AOP-P1 ameliorates UVB-induced hyperpigmentation by suppressing melanogenesis via targeting natriuretic peptide receptor 2

关键字：黑色素生成、NPR2肽、cGMP/PKG信号通路、色素沉着过度

摘要：

色素沉着异常类疾病的治疗始终存在较大挑战，原因在于现有多数治疗药物主要靶向黑色素生成下游的酶类，而非上游调控机制。本研究筛选得到一种源自两栖类皮肤的九肽 AOP-P1，该肽具有纳摩尔级强效抑黑素活性，且无明显细胞毒性。本研究结合体外与体内功能实验、转录组分析、受体结合实验、基因干扰及信号通路验证，首次证实利钠肽受体 2（NPR2）是既往未被报道的黑色素生成上游调控因子，同时也是 AOP-P1 发挥作用的关键分子靶点。进一步研究表明，AOP-P1 可通过抑制NPR2/cGMP/MITF信号轴阻断黑色素合成，进而缓解中波紫外线（UVB）诱导的皮肤色素沉着。综上，本研究证实天然活性肽 AOP-P1 可通过受体介导发挥抑黑素作用，阐明了以 NPR2 为核心的肽类调控色素沉着的分子机制。上述研究结果完善了现有黑色素生成调控理论，也证实天然肽可作为色素相关研究的活性分子骨架，具备重要应用价值。

本研究中，“武汉天德生物科技有限公司（中国武汉）协助我们合成了成熟的 AOP-P1 和异硫氰酸荧光素（FITC）标记的 AOP-P1，两者的纯度均为 95%，以供后续实验使用。“（Wuhan Tande Biotechnology Co., Ltd.(Wuhan, China) assisted us in synthesizing a mature AOP-P1 and a fluorescein isothiocyanate (FITC)-labeled AOP-P1, both with 95% purity, for subsequent experiments. ）