目的：清道夫受体A（SR-A）在巨噬细胞中大量表达，并在泡沫细胞形成和动脉粥样硬化中发挥关键作用。为了寻找选择性的SR-AI拮抗剂，文章利用噬菌体展示肽库在合成的SR-AI胞外结构域上进行了亲和选择。
方法与结果：噬菌体选择导致SR-AI结合噬菌体的富集度几乎提高了1000倍，其与人THP-1细胞的结合力很强。对应于主要SR-AI结合噬菌体（PP1）肽插入部分的15个氨基酸肽可置换噬菌体与SR-AI的结合。与链霉亲和素支架结合的肽能以SR-AI依赖的方式被巨噬细胞有效内化。富集的噬菌体池和与链霉亲和素结合的PP1在小鼠肝巨噬细胞中表现出显著的摄取。重要的是，PP1显著增加了链霉亲和素以及颗粒在载脂蛋白E−/−小鼠晚期主动脉斑块中的积累，尤其是斑块内的巨噬细胞。
结论：文章发现了一种新型的选择性 SR-AI 拮抗剂肽；这种拮抗剂可能是 SR-AI 靶向成像动脉粥样硬化病变的有价值的工具。
名称：
PP1
单字母 H2N-LSLERFLRCWSDAPA-OH
多字母 H2N-Leu-Ser-Leu-Glu-Arg-Phe-Leu-Arg-Cys-Trp-Ser-Asp-Ala-Pro-Ala-OH
氨基酸个数 15
分子式 C79H122N22O22S1
平均分子量(MW) 1764.01
Cieslewicz等人采用噬菌体展示策略鉴定出一个序列YEQDPWGVKWWY，命名为M2pep，该序列优先与CD11b+F4/80highM2样肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）结合。将M2pep与D(KLAKLAK)2融合（M2pepKLA）后，连续三次静脉注射可显著减少肿瘤中的CD11b+F4/80highTAMs，从而提高荷瘤小鼠的存活率。Segers等人鉴定出一种名为PP1（LSLERFLRCWSDAPA）的肽，它能与动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞上的清道夫受体A（SR-A）结合，并在泡沫细胞形成和动脉粥样硬化发生中起关键作用。125I-链霉亲和素偶联的PP1能够在体内将成像模式重定向至动脉粥样硬化病变，表明其在开发针对炎症部位巨噬细胞富集区域的成像和靶向策略方面具有潜在用途。由于SR-A在所有树突状细胞（DCs）上均有表达，因此也可用于靶向肿瘤相关炎症中的这一细胞群。
参考文献：doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.235358
抗体
试剂盒
多肽
蛋白
组织芯片
定制服务咨询