背景:近年来,免疫疗法作为癌症患者的一种有前景的替代治疗方法崭露头角,展现出潜在的优势。肿瘤表达的 PD-L1 能够抑制 T 细胞对肿瘤的反应,使肿瘤得以逃避免疫监视。为解决这一问题,癌症免疫疗法在阻断 PD-L1 与其配体 PD-1 的相互作用方面显示出希望。
方法:在实验中,我们采用镜像噬菌体展示技术筛选并确定了 PD-L1 特异性亲和肽(PPL-C)。利用 CT26 细胞,我们建立了移植瘤小鼠模型,以评估 PPL-C 在体内对肿瘤生长的抑制作用。我们还证明了 PPL-C 能够抑制调节性 T 细胞(Tregs)的分化,并调节细胞因子的产生。
结果:体外实验表明,PPL-C 对 PD-L1 具有很强的亲和力,结合率为 0.75 μM。使用 T 细胞和混合淋巴细胞进行的激活试验表明,PPL-C 抑制 PD-1 与 PD-L1 之间的相互作用。与给予对照肽的小鼠相比,PPL-C 或抗 PD-L1 抗体显著降低了小鼠肿瘤质量的发展速度(分别为 78% 对比 77%)。本研究结果表明,PPL-C 能够预防或延缓肿瘤生长。此外,在 CT26 荷瘤小鼠中,使用 PPL-C 进行免疫治疗可增强淋巴细胞的细胞毒性并促进增殖。
结论:PPL-C 在结肠癌中表现出抗肿瘤和免疫调节特性。因此,低分子量的 PPL-C 肽可作为有效的癌症免疫疗法。PD-L1靶向肽在癌症免疫治疗中展现出强大的抗肿瘤和免疫调节活性
单字母 H2N-VSVSHFQKVWVV-OH
多字母 H2N-Val-Ser-Val-Ser-His-Phe-Gln-Lys-Val-Trp-Val-Val-OH
氨基酸个数 12
分子式 C68H103N17O16
平均分子量(MW) 1414.65
精确分子量(Exact Mass)(MW) 1413.78
等电点(PI) -
pH=7.0时的净电荷数 2.21
GRAVY 0.89
亲水残基比例 -
消光系数 5500
溶解建议 疏水
参考文献:
PD-L1 targeted peptide demonstrates potent antitumor and immunomodulatory activity in cancer immunotherapy 【doi.org/10.3389/fimmu.2024.1367040】